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[이데일리 김진호 기자] 간세포암(간암) 치료 시장 진출을 노리는 신규 면역항암제(면역관문억제제) 병용요법에 대한 미국 내 허가 신청이 이뤄졌다. 미국 브리스톨마이어스스큅(BMS)이 주도하는 ‘여보이’와 ‘옵디보’ 병용요법이 그 주인공이다. 해당 시장에서 사용될 두 번째 면역항암제 병용요법이 등장할지 관심이 쏠린다.

국내에서는 HLB(028300)와 지씨셀(144510)이 순서대로 ‘리보세라닙 및 면역항암제’ 병용요법과 세포치료제인 ‘이뮨셀엘씨’을 앞세워 미국 간암 치료 시장 진출을 시도하고 있다. 리보세라닙 병용요법의 허가 신청건에 대해 지난 5월 미국식품의약국(FDA)이 보완 서류를 요청하면서, 회사가 예고했던 대로 늦어도 10월 내로 재신청이 이뤄질 지 주목된다. 국산 세포 신약 중 처음으로 이뮨셀엘씨도 글로벌 무대 진출이 가시화될지 기대를 모으고 있다.

미국 브리스톨마이어스스큅(BMS)이 면역항암제 ‘여보이’와 ‘옵디보’ 병용요법의 간암 1차 치료 적응증에 대한 미국내 허가 심사가 개시됐다.(제공=게티이미지, BMS)

23일 제약바이오 업계에 따르면 미국에서 여보이와 옵디보 병용요법이 간암 환자의 1차 치료 시장 진입을 목전에 두고 있다는 전망이 나온다. 해당 병용요법이 승인되면 지난 2022년 10월 FDA가 승인한 ‘임핀지’(성분명 더발루맙)와 ‘임주도’(성분명 트레멜리무맙) 병용요법에 이어 동종 치료제 조합 중 두 번째로 간암 대상 1차 치료 적응증을 획득하게 된다.

여보이와 옵디보는 모두 BMS와 일본 오노공업이 합작해 개발한 물질이다. 면역관문 수용체 중 하나인 CTLA-4 억제 계열의 여보이는 미국 기준 2011년에 승인됐다. PD-1 억제 계열의 옵디보는 FDA로부터 2024년에 승인됐다. BMS의 주도하에 여보이와 옵디보 병용요법의 임상 3상에서 해당 요법 투약군의 객관적반응률(ORR)은 36%로, 표준요법제인 넥사바(성분명 소라페닙) 또는 렌비바(성분명 렌바티닙) 투약군(13%)을 상회하는 결과를 보인 것이다.

지난 7월 유럽의약품(EMA)에 이어 이달 21일(현지시간) FDA에도 여보이와 옵디보 병용요법의 허가 신청에 대한 심사 절차가 개시됐다. 내년 4월 이전 결론이 나올 전망이다.

이밖에도 지난 2020년 스위스 로슈는 면역항암제 ‘티센트릭’과 표적항암제인 ‘아바스틴’(성분명 베바시주맙) 병용요법도 미국에서 간암 대상 1차 치료제로 승인됐다. 간암 신약 개발 업계 한 관계자는 “면역항암제나 표적항암제, 면역항암제와 면역항암제 등의 약물 조합으로 간암 치료 효능을 입증하려는 시도가 지속적으로 이뤄지고 있다”며 “표준요법제 대비 우월성을 입증하는 것이 관건이다. 명확한 기준이 있기 때문에 효능과 관련한 허가 결론 전망은 어느 정도 예측이 가능하다. 이번 여보이와 옵디보 병용요법에 대한 결론도 긍정적으로 나올 확률이 높다”고 설명했다.

美진출 노리는 ‘HLB지씨셀’ 재주목

국내사 중에선 HLB가 자체 발굴한 표적항암제 리보세라닙과 중국 항서제약의 면역항암제 ‘캄렐리주맙’의 병용요법으로 FDA에 허가를 신청했다. 하지만 지난 5월 FDA로부터 보완요구서(CRL)를 수령하면서 위기를 겪고 있다.

HLB에 따르면 CRL를 통해 지적받은 문제는 △캄렐리주맙의 화학 및 제조, 품질 관리문제 △바이오리서치 모니터링(주요임상기관 실사) 미완료 등 두 가지였다. HLB의 CRL 수령 후 내놓은 입장을 종합하면 “항서제약이 해결해야 할 문제”이며, “항서제약과 논의해 9월 말~ 10월 내로 리보세라닙 병용요법의 미국 내 허가 재신청이 이뤄질 것”이라는 입장이다.

HLB는 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법의 효능 측면에선 문제가 없다고 주장한다. 실제 임상을 통해 해당 병용요법의 전체생존률 중앙값(mOS)은 22.1개월로 넥사바(15.2개월) 대비 개선됐다. 최근 미국에서 승인된 티센트릭 및 아바스틴 병용요법(19.2개월)과 임핌지 및 이뮤도 병용요법(16.4개월) 등과 비교해도 각종 평가 지표에서 의미있는 값을 증명했다.

국내 HLB와 지씨셀 등이 미국 내 간암 치료 시장 진출을 시도하고 있다.(제공=각사)

지씨셀은 자사의 세포 치료제인 이뮨셀엘씨에 대해 지난 2018년에 이어 두 번째로 미국 시장 진출을 시도한다는 전략이다. 과거 거론됐던 운송 및 보관 문제 등이 현시점에서는 해결가능한 상황이라는 판단에서다.

이뮨셀엘씨는 2007년에 식품의약품안전처로부터 간암 대상 1차 치료제로 조건부 허가를 획득했고 2012년 정식 승인된 약물이다. 지씨셀은 이후 17년간 약 1만 명에게 투여된 이뮨셀엘씨의 안전성 및 유효성 자료를 바탕으로 희귀의약품 지정과 가속승인 절차를 동시에 밟아 미국에 진출하는 것을 목표로 한다. 회사는 미국에서 이뮨셀엘씨의 가교 임상을 진행해야 할 것에 대비해 현지 관계사인 바이오센트릭과 해당 약물의 공정이전 계약도 체결한 것으로 알려졌다.

세포 신약 개발 분야 한 관계자는 “식약처의 허가를 받은 국산 세포치료제는 13종이다. 이중 해외로 진출한 사례는 전무하다”며 “이뮨셀엘씨가 첫 활로를 뚫을 수 있을지 업계의 기대를 모으고 있다”고 말했다.