SK바이오팜 ‘세노바메이트’ 소아·청소년 적응증 확대, 유럽서 제동...왜?

(그래픽= 챗 GPT)

[이데일리 손민지 기자] SK바이오팜(326030)의 뇌전증 치료제 세노바메이트가 소아·청소년으로 사용 범위 확대를 위한 절차가 유럽과 미국에서 진행되고 있다. 다만 유럽의약품청(EMA)은 청소년의 일차성 전신 강직간대발작(PGTC) 임상자료를 검토한 뒤 해당 연령대의 적응증을 뒷받침하기에는 근거가 충분하지 않다고 판단했다. 미국에서는 소아 부분발작과 만 12세 이상 PGTC 적응증 확대 신청이 각각 이뤄졌다.

11일 EMA가 지난달 공개한 평가서에 따르면, EMA는 유럽에서 ‘온투즈리’라는 제품명으로 판매되는 세노바메이트의 소아·청소년 임상자료를 검토했다. 이는 세노바메이트를 기존 항발작약과 함께 투여하고 위약군과 비교한 임상 3상 결과다. 시험에는 총 169명이 참여했고, 이 가운데 만 12세 이상 18세 미만 청소년은 34명이었다.

시험은 사전 관찰기간 12주 동안 PGTC 발작이 최소 5회 발생한 환자를 대상으로 진행됐다. 참여자는 기존 치료를 유지하면서 세노바메이트 또는 위약을 추가로 투여받았다.

청소년 34명으로 구성된 하위집단을 분석한 결과, 유지 기간에 기저치보다 발작 빈도가 50% 이상 감소한 환자는 세노바메이트군에서 18명 중 15명(83.3%), 위약군에서 16명 중 10명(62.5%)이었다. 이중눈가림 치료 기간의 발작 빈도 감소율 중앙값도 세노바메이트군 18명에서 79.62%, 위약군 16명에서 63.71%로 세노바메이트군이 높았다. 그러나 두 지표 모두 통계적으로 유의한 차이는 확인되지 않았다. 각각 p값은 0.1693과 0.1762였다.

반면 전체 환자군에서는 지역별 평가 지표에서 세노바메이트군이 위약군보다 유의한 개선을 보였다. 미국과 그 밖의 지역에서 주요 평가 지표로 삼은 28일 기준 발작 빈도 감소율 중앙값은 세노바메이트군 71.9%, 위약군 39.6%로 차이가 통계적으로 유의했다(p=0.0034). 유럽·남아프리카공화국·호주·뉴질랜드에서 주요 지표로 삼은 ‘유지 기간 중 발작 빈도가 50% 이상 감소한 환자 비율’도 각각 71.1%, 51.3%로 유의한 차이를 보였다(p=0.0099).

이에 EMA는 청소년 하위군에서 약효 개선 경향이 나타났지만, 이 결과만으로 청소년 PGTC 환자에게 세노바메이트를 기존 치료제와 병용하는 적응증을 뒷받침하기는 어렵다고 판단했다. 임상시험이 전체 환자군의 약효를 평가하도록 설계돼 청소년 환자군의 효과를 별도로 입증할 만큼 규모가 크지 않았다는 설명이다.

해당 임상자료를 제출한 기업은 세노바메이트의 유럽 상업화 권리를 보유 중인 파트너사 안젤리니파마다. 안젤리니파마는 SK바이오팜으로부터 세노바메이트의 유럽 판권을 도입해 ‘온투즈리’라는 제품명으로 판매하고 있다. 안젤리니파마가 임상자료를 제출할 당시 이를 바탕으로 소아 적응증 확대를 신청하지 않겠다고 했다. EMA도 제품 정보 변경이나 별도 규제 조치는 필요하지 않다고 결론 내렸지만, 다른 국가에서 적응증 확대 절차가 이어지는 흐름과는 대조적이다.

SK바이오팜 관계자는 “유럽은 파트너사가 진행하는 사안이라 적응증 확대 여부는 파트너사의 판단”이라며 “자사는 미국에서 신청을 진행하고 있고, PGTC와 소아 부분발작은 별개며, FDA와 EMA도 각각 별도로 판단하는 사안”이라고 말했다.

실제 미국에서는 서로 다른 두 적응증 확대 신청이 이뤄졌다. SK바이오팜은 지난달 기존 성인 부분발작 치료제인 세노바메이트의 사용 연령을 소아 환자로 확대하는 추가 허가 신청을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다. 이달에는 만 12세 이상 PGTC 환자 치료를 위한 적응증 추가 신청도 냈다.

특히 소아 부분발작 신청의 근거가 된 임상은 EMA 평가서에 담긴 PGTC 임상과 별도로 진행됐다. 만 2~17세 환자 154명이 참여한 다국가 임상 3상은 지난달 완료 상태로 등록됐다. SK바이오팜은 미국 FDA 신청을 발표하며 소아 부분발작 임상에서 안전성을 확인했다고 밝혔다. 이 밖에도 정제를 삼키기 어려운 환자를 위한 경구 현탁액도 별도 개발 중이며, 3월 FDA에 해당 제형의 신약허가 신청을 냈다.

일본에서는 파트너사 오노약품공업이 지난 9월 세노바메이트를 성인 부분발작 치료제로 허가받았다. 오노약품은 소아 부분발작 임상 3상과 청소년·성인 PGTC 임상 3상도 진행하고 있다.

세노바메이트의 연령·적응증 확대는 SK바이오팜의 제품 성장 전략과 맞물려 있다. 회사는 미국에서 직접 판매하는 세노바메이트의 수익을 신약 개발과 신규 제품 도입에 재투자하고 있다. 올해 3분기 세노바메이트 미국 매출은 1억5681만달러(약 2236억원)을 기록했다. SK바이오팜은 소아 부분발작으로의 연령 확대, PGTC 적응증 추가, 경구 현탁액 개발을 주요 제품 생애주기 관리 전략으로 제시했다.

한 바이오 업계 관계자는 “청소년 하위군은 환자 수가 적어 통계적 유의성을 확인하지 못했지만, 아직 적응증 확대 허가 신청과는 별개인 만큼 안젤리니파마가 향후 적응증 확대 신청 가능성까지 닫아버린 것은 아닐 것”이라며 “미국에서는 관련 신청이 이뤄진 만큼 FDA의 판단도 지켜볼 필요가 있다”고 말했다.