[이데일리 김진수 기자] 박셀바이오는 지난해 국제특허를 출원한 항PD-L1 CAR-T 치료제 ‘VaxCAR2301’의 효능 및 독성 실험 데이터를 다음달 열리는 미국암연구학회(American Association for Cancer Research, 이하 AACR)에서 포스터 방식으로 발표한다고 21일 밝혔다.
 | | (사진=박셀바이오 홈페이지) |
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불응성·재발성 위암 등의 치료제로 개발 중인 VaxCAR2301의 효능 및 독성 데이터에 따르면, 독성 문제로 연구 종료된 아벨루맙(Avelumab) 및 아테졸리주맙(Atezolizumab) 유래 CAR-T에 비해 암세포 결합력은 유사하지만, 암세포 공격 후 해리돼 다른 암세포를 공격할 수 있는 상태로 전환하는 속도가 상대적으로 빠른 것으로 나타났다.
이 특성 덕분에 암세포 살상력을 유지하면서도 정상세포에게 미치는 독성은 극히 적은 것으로 확인됐다. 또 암세포 살상력 또한 장기간 지속돼 효능, 안전성, 안정성 세 가지 측면에서 우수한 모습을 보였다.
비임상 비교 실험에서 VaxCAR2301는 암세포에 대한 상대적 살상능이 우수한 CD8 양성 전문살상 세포 CAR 발현율이 78%에 달했다. 이는 아벨루맙 CAR-T 58%, 아테졸리주맙 CAR-T 45%보다 유의미하게 높은 것이다.
반면, 면역세포들의 암세포 살상력을 약화시키는 면역관문 단백질 Tim-3, LAG-3, TIGIT 비율은 VaxCAR2301이 각각 8%. 39%, 13%를 기록해 아벨루맙 CAR-T의 35%. 55%, 42%, 아테졸리주맙 CAR-T의 19%, 51%, 34%보다 낮게 나타났다.
이는 VaxCAR2301이 아벨루맙 또는 아테졸리주맙 유래 CAR-T에 비해 체내 작용 지속성이 상당히 개선됐다는 의미다. VaxCAR2301는 생산 후 1개월 이상 세포독성을 유지해 아벨루맙과 아테졸리주맙 유래 CAR-T보다 효능의 안정성도 향상된 것으로 관찰됐다.
이같은 특성은 마우스 실험에서도 객관적으로 확인됐다. VaxCAR2301 세포 투여시 종양 크기가 확실히 통제됐고, 실험 관찰 종료시까지 체중 회복이 빠르고 생존 기간이 연장됐다. 하지만 아벨루맙 및 아테졸리주맙 유래 CAR-T 세포 투여시에는 대부분 3주 이내에 폐사했고, 종양 억제 효과가 상대적으로 적으면서 체중 회복률도 낮았다.
이제중 대표는 “PD-L1을 표적으로 암세포 결합 후 해리 속도를 높인 VaxCAR2301가 우수한 연구 데이터를 보인 만큼 임상 단계 연구 개발 착수를 위한 준비를 가속화할 계획”이라며 “한 발 더 나아가 고형암을 겨냥한 PD-L1과 EphA2 이중표적 CAR-T 치료제 개발에도 더욱 박차를 가하겠다”고 말했다.
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