[이데일리 김새미 기자] 메드팩토(235980)의 차세대 항암제 후보물질 ‘MP010’이 췌장암 동물모델에서 종양 소실과 장기 면역기억 효과를 확인했다.
 | | 메드팩토는 차세대 항암제 후보물질 ‘MP010’ 췌장암 동물모델에서 종양 신호 감소(위)와 종양 조직 내 섬유화 관련 표지자 및 CD8 양성 T세포 분포 변화(아래)를 확인했다. (자료=메드팩토) |
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메드팩토는 MP010의 전임상 연구 결과가 국제학술지 ‘캔서셀’(Cancer Cell)에 게재됐다고 10일 밝혔다.
캔서셀은 글로벌 학술출판사 셀프레스(Cell Press)가 발행하는 암 연구 전문 학술지다. 지난해 기준 피인용지수(IF)는 56.1로, 세계적인 과학 학술지인 네이처(Nature)와 동일한 수준이다.
캔서셀 11월호 표지 논문으로 선정된 이번 논문은 ‘암 주변 TGF-β 차단을 통한 환경 재편 및 지속적 종양 면역 유도’(A Stroma-Sensing TGF-β blockade reprograms CAF–myeloid niches to induce durable tumor immunity)라는 제목으로 발표됐다.
MP010은 종양미세환경(TME)에 선택적으로 작용하는 형질전환성장인자 베타(TGF-β) 억제제다. TGF-β는 암세포 주변에 섬유화 장벽을 형성하고 면역세포의 침투를 방해하는 등 종양의 면역 회피에 관여하는 물질이다.
기존 TGF-β 억제제는 전신에 작용하면서 정상 조직에도 영향을 미칠 수 있어 항암 효과와 안전성 확보에 어려움을 겪어왔다. 반면 MP010은 종양 주변에 많이 존재하는 단백질인 ‘엑스트라 도메인-B 피브로넥틴’을(EDB-FN) 표적으로 삼아 TGF-β를 선택적으로 차단하도록 설계됐다.
이번 연구에서는 MP010 관련 전임상 물질인 ‘FEBP-sTβRII’를 활용해 종양 주변의 섬유화 장벽을 약화시키고, 암 조직 내부로 T세포가 침투하도록 유도하는 효과를 확인했다. 나아가 암 관련 섬유아세포와 면역세포의 기능을 변화시켜 항종양 면역반응을 강화하는 것으로 나타났다.
연구진이 유전적 특성이 서로 다른 췌장암 동물모델을 대상으로 실험한 결과, PKCY 모델에서는 치료 30일째 종양 완전 소실률 75%를 기록했다. KPC 모델에서도 6마리 중 4마리(66.7%)에서 종양이 완전히 소실됐다. 특히 PKCY 모델에서는 치료 시작 후 327일째 실험동물 8마리 중 7마리(87.5%)가 생존해 장기적인 치료 효과를 확인했다.
종양이 완전히 소실된 동물에 동일한 암세포를 다시 이식한 결과, 종양 재형성이 억제되는 현상도 관찰됐다. 특히 PKCY 모델의 완전 소실 개체에서는 다른 종류의 췌장암 세포를 재이식한 10마리 중 9마리에서 종양이 자라지 않았으며, 폐암 세포를 이식한 5마리 중 4마리에서도 종양이 거부됐다. 다만 이러한 교차 방어 효과는 최초 치료한 암종과 재이식한 암세포 종류에 따라 차이를 보였다.
이는 최초 치료 과정에서 형성된 면역기억이 기존 암뿐 아니라 다른 암세포에 대해서도 일정 수준의 방어 효과를 발휘할 가능성을 보여준 결과다. 연구진은 CD4+ 및 CD8+ T세포가 장기적인 항종양 면역반응 형성에 관여하는 것으로 분석했다.
김성진 메드팩토 회장은 “이번 연구에서는 암 주변 TGF-β를 억제하는 것으로 암의 완치와 장기 면역 효과가 있다는 것을 확인했다”며 “이는 씨앗(Seed), 즉 암세포가 다양한 유전자를 가지고 있다고 하더라도 환경에 해당하는 토양(Soil)을 바꾸면 치료·재발 방지가 가능하다는 최초의 연구로서 의미가 있다”고 설명했다.
김 회장은 이번 연구가 기존 면역항암제에 반응하지 않는 고형암에서도 종양미세환경을 개선하는 방식으로 치료 효과를 높일 가능성을 제시했다는 점에서 의미가 있다고 봤다. 단 아직 동물실험 단계인 만큼 실제 환자 효능은 임상시험을 통해 검증해야 한다.
메드팩토는 현재 MP010의 임상시험계획(IND) 신청을 위해 독성시험 자료 등을 정리하고 있다. 내년 초 IND 승인을 목표로 한국과 미국에서 임상시험을 추진할 계획이다.
우정원 메드팩토 대표는 “면역 기억 연구에 대한 새로운 가능성을 통해 TGF-β 저해제가 광범위한 항암제로 확장될 수 있다는 잠재력을 입증했다”며 “MP010이 미래에 발생할 암까지 면역의 힘으로 방어할 수 있는 새로운 의료 패러다임을 이끄는 ‘게임체인저’가 될 것으로 기대한다”고 말했다.
한편 메드팩토는 다수의 글로벌 제약사와 MP010의 공동연구·조기 기술이전을 위한 협의를 진행하고 있다. MP010은 국가신약개발사업단(KDDF)의 2025년도 제2차 국가신약개발사업 지원 과제로 선정돼 연구비를 지원받고 있다.
