한독, 파트너사 희귀 저혈당 치료제 연내 주목…외부 협력 성과 시험대

레졸루트가 지난 14일(현지시간) '에르소데투그'의 임상 3상 환자 모집을 완료했다고 미국 증권거래위원회(SEC)에 공시했다. (자료= 미국 SEC)

[이데일리 손민지 기자] 한독(002390)의 오픈이노베이션 파트너사인 미국 레졸루트가 희귀 저혈당 치료제 ‘에르소데투그’ 개발이 진척을 지켜보며 국내 사업화 가능성에도 관심이 모인다. 종양성 고인슐린증 대상 임상 3상 결과가 오는 12월 중순 공개될 것으로 예상되는 가운데 선천성 고인슐린증에 대해서도 미국 식품의약국(FDA)과 허가 신청 전 협의를 추진하고 있다.

종양 매개성 3상 결과 대기…선천성은 FDA 미팅 관건

최근 레졸루트에 따르면 회사는 최근 에르소데투그 종양 매개성 고인슐린증 환자를 대상으로 한 글로벌 임상 3상 ‘upLIFT’의 환자 모집을 완료했다. 주요 결과인 톱라인 데이터는 12월 중순 공개할 것으로 예상했다.

에르소데투그는 인슐린 수용체의 과도한 작용을 줄여 저혈당을 개선하도록 설계한 항체 신약이다. 미국 조마가 개발하던 후보물질을 레졸루트가 2017년 도입해 후속 개발을 진행하고 있다. 선천성 고인슐린증과 종양 매개성 고인슐린증에 따른 저혈당을 주요 적응증으로 개발 중이다.

종양성 고인슐린증은 종양이 인슐린을 과다하게 분비하거나 인슐린처럼 작용하는 물질을 만들어 저혈당을 유발하는 질환이다. 에르소데투그는 종양 자체를 제거하기보다 종양 때문에 발생하는 심각한 저혈당을 조절하는 치료제를 목표로 한다.

upLIFT는 종양성 고인슐린증으로 저혈당이 조절되지 않아 지속적인 정맥 포도당 공급이 필요한 인슐린종 또는 비췌도세포 종양 환자 16명을 대상으로 진행된다. 1차 평가변수는 8주간의 주요 치료 기간 내 정맥 포도당 주입 속도를 투여 전 기준치 대비 50% 이상 줄인 환자 비율이다. 혈당 유지를 위해 외부에서 공급해야 하는 포도당의 필요량을 약물 투여로 얼마나 줄일 수 있는지 평가하는 것이다.

한독은 에르소데투그의 종양성 및 선천성 고인슐린증에 대한 국내 상업화 권리를 보유하고 있다. 한독 관계자는 “아직 국내 도입 시기 등은 조금 더 지켜봐야 한다”면서도 “미국에서 논의가 이뤄지고 다음 단계가 구체화하면 국내에서 추진 방향도 구체화 될 것”이라고 말했다.

에르소데투그의 선천성 고인슐린증은 별도의 임상·허가 과정을 밟고 있다. 다만 임상 3상 ‘sunRIZE’에서는 위약 대비 저혈당 사건 감소가 통계적으로 유의하지 않아 주요 평가변수를 충족하지 못했다. 이후 레졸루트는 연속혈당측정(CGM) 자료 등을 제출했고, 지난 5일 FDA가 생물의약품허가신청(BLA) 제출에 앞서 허가 신청 전 회의인 ‘pre-BLA 미팅’을 진행할 것을 권고했다고 밝혔다.

미팅 일정은 아직 구체적으로 결정되지 않은 것으로 알려졌다. 관건은 기존 임상 자료로 허가 신청을 추진할 수 있느냐다. 추가 임상이 필요하면 개발 기간과 비용이 늘어나 국내 도입 시점에도 영향을 줄 수 있어서다. 한독 관계자는 “임상을 더 해야 하는지, 무엇이 더 필요한지 논의하는 단계”라며 “국내 출시를 최종 목표로 하는 것은 맞지만 다음 단계에 대한 결론이 나와야 구체적인 내용이 나올 수 있다”고 설명했다.

담도암은 FDA 협의, 위암은 임상 확대…후속 성과 주목

한독은 오픈이노베이션 과제 중 에르소데투그의 사업화가 가장 빠를 것으로 기대하고 있다. 에이비엘바이오와 협력하는 담도암 치료제 ‘토베시미그’와 위암 치료제 ‘지바스토미그’도 후속 성과가 기대되는 주요 과제로 꼽힌다.

담도암 치료제 ‘토베시미그’는 종양에 혈액을 공급하는 신생혈관 형성과 관련된 두 경로를 동시에 억제하는 이중항체로, 한독이 국내 상업화 권리를 보유하고 있다. 해외에서는 컴퍼스테라퓨틱스가 개발하고 있다.

다만 토베시미그 역시 허가 신청까지 남은 규제 협의가 변수다. 컴퍼스테라퓨틱스는 지난달 22일 FDA가 품목허가 신청에 앞서 생존이득을 입증할 시험을 진행하도록 권고했다고 밝혔다. 토베시미그는 임상 2·3상에서 객관적반응률(ORR)과 무진행생존기간(PFS) 개선은 확인했지만, 전체생존기간(OS)에서는 통계적 유의성을 확보하지 못했다.

다만 컴퍼스테라퓨틱스는 기존 결과와 환자들의 치료 수요를 고려할 때 허가 신청 전 새 시험이 필요하지 않다는 입장으로, FDA와 추가 협의를 이어가겠다고 했다.

위암 신약 ‘지바스토미그’도 주목할 만하다. 한독은 국내 판권을 보유하고 있으며, 에이비엘바이오와 미국 노바브릿지 바이오사이언스가 공동 개발하고 있다. 암세포에서 발현되는 클라우딘18.2(CLDN18.2)를 표적으로 삼고 면역세포 활성화 신호인 4-1BB를 자극하는 이중항체다.

현재 니볼루맙 및 항암화학요법과 병용하는 임상 2상이 진행 중이다. 에이비엘바이오가 오는 25일 유럽종양학회(ESMO)에서는 앞서 진행한 임상 1b상 병용요법의 최신 안전성·유효성 데이터를 공개할 예정이다.

이 밖에도 한독의 협력 파이프라인에는 제넥신과 개발 중인 지속형 성장호르몬 치료제 ‘GX-H9’, 스파크바이오파마의 경구용 면역 항암제 ‘SBP-101’, 웰트와 협력해 출시한 불면증 디지털치료제 ‘슬립큐’ 등이 포함돼 있다.

한 업계 관계자는 “국내 권리를 선제적으로 확보한 신약들이 후기 임상이나 허가 협의 단계에 진입하고 있다”며 “유망 신약을 잘 선별해 도입함으로써 제품군을 넓히고 새로운 매출원으로 안착시킨다면 오픈이노베이션의 사업적 성과로 평가할 수 있을 것”이라고 말했다.